פריט

מִפרָט

מראה חיצוני

לבן לאבז בצבע בז '

מְסִיסוּת

מסיס בכלורופורם (מחומם מעט), DMSO (מחומם מעט), מתנול (מחומם מעט)

תהודה מגנטית גרעינית (NMR)

עקביות מבנית

כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים (HPLC)

> 98%

תיאור המוצר

AZD 1480 הוא מעכב ATP תחרותי JAK2 חדשני עם IC50 של 0.26 ננומטר במבחנים ללא תאים. הוא פועל באופן סלקטיבי על JAK3 ו-Tyk2, אך יש לו השפעה חלשה יותר על JAK1. שלב 1.

נקודת יעד

JAK2 [1]
(בדיקה ללא תאים)

0.26 נ.מ.

מחקר במבחנה

5 מיקרומטר AZD1480 גורם להפסקת מחזור התא בשלב G2/M וגורם למוות של תאים על ידי עיכוב Aurora kinase. זהו מעכב יעיל של JAK2 הפועל על תאי מיאלומה נפוצה אנושיים, מעכב צמיחה, הישרדות, איתות FGFR3 ו-STAT3, כמו גם מטרות במורד הזרם כולל Cyclin D2. בריכוזים מיקרומולריים נמוכים, הוא מעכב את התפשטות התאים ומעורר אפופטוזיס בשורות תאים מיאלומה. הוא פועל על תאי גליומה אנושיים ועכבריים, ובכך מעכב ביעילות את הזרחון של JAK1, JAK2 ו-STAT-3 המכוננים והניתנים להשראה, וכתוצאה מכך מופחתת שגשוג תאים והשראת אפופטוזיס. זהו מעכב מולקולה קטנה של ATP תחרותי JAK1/2 קינאז שיכול לעכב זרחון של STAT3 וצמיחת גידול, ועיכוב זה תלוי ב-STAT3. זה מעכב אנגיוגנזה של הגידול וגרורות מקומיות על ידי השפעה על המיקרו-סביבה של הגידול.

מחקר in vivo

AZD1480 פועל על מודלים של גידול מוצק אנושי ומודלים של מיאלומה נפוצה, מעכב זרחון STAT3. In vivo, הוא מעכב את הצמיחה של גידולים מושתלים תת עוריים ומגדיל את תוחלת החיים של עכברים הנושאים גליומות ממאירות תוך גולגולתיות (GBM) על ידי עיכוב פעילות STAT3, מה שמעיד על כך שניתן להשתמש בפרמקולוגיה של AZD1480 המעכבת את מסלול JAK/STAT3 לחקר הטיפול בחולים נושאת גליומות ממאירות תוך גולגולתיות. זה מעכב חדירת ריאות וגרורות בריאות של תאי מח עצם. הוא פועל על מודל גידול של השתלה אנושית כדי להפחית אנגיוגנזה ומטבוליזם. זה מעכב את הצמיחה של גידולים מוצקים אנושיים המכילים פעילות STAT.

מאפיין

AZD1480 הוא סוכן טיפולי חדשני פוטנציאלי לטיפול במיאלומה נפוצה.

1 מ"ג

5 מ"ג

10 מ"ג

1 מ"מ

2.8672 מ"ל

14.3361 מ"ל

28.6722 מ"ל

5 מ"מ

0.5734 מ"ל

2.8672 מ"ל

5.7344 מ"ל

10 מ"מ

0.2867 מ"ל

1.4336 מ"ל

2.8672 מ"ל

50 מ"מ

0.0573 מ"ל

0.2867 מ"ל

0.5734 מ"ל

ניסוי קינאז

בתנאים של חיץ (כולל 50 mM HEPES pH 7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 µg/ml BSA ו-10 mM MgCl2), ההשפעה המעכבת של Jak1, Jak2 או Jak3 רקומביננטית על AZD1480 מְחוֹשָׁב. בתאי חרקים, האנזים Jak3 מתבטא כחלבון היתוך GST מסוף חנקן ומטוהר על ידי כרומטוגרפיה של זיקה לגלוטתיון והרחקת גודל. הוסף אותו (תגובה מנה של 10 נקודות, חזר על עצמו שלוש פעמים, 8.3 µM עד 0.3 nM) ובצע ניסויי אנזימים באמצעות מצעי 1.5 µM פפטידים (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPSMPSGVA-NH2, Jak2 ו- Jak3: FAM-SRCtide) ה-ATP Km שלהם (Jak1: 55 µM, Jak2: 15 µM, Jak3: 3 µM) בריכוז ATP של 5 mM. הפרד מקטעי פפטיד מזרחנים ולא-מזרחנים וחשב את אחוז העיכוב באמצעות מערכת Caliper LC3000.

ניסוי תאים

קו טלפון

תאי Renca או 786-O, תאי אנדותל עכברים ותאי מח עצם CD11b+/c בטחול, HUVECs

ריכוז

1 מיקרומטר

זמן העיבוד

שעתיים או שלוש שעות

שיטה

תאי Renca או 786-O הושעו במדיום DMEM המכיל 5% FBS, ונזרעו על גבי צלחת 96 בארות עם 5 × 103 תאים לכל באר כדי לאפשר הידבקות תאים. קבוצת הניסוי טופלה בו, ואילו קבוצת הביקורת טופלה ב-DMSO למשך 48 שעות. מדוד את כדאיות התא באמצעות ניסוי MTS. מדוד את הספיגה ב-490nm באמצעות Mikrotek Laborsysteme. תאי אנדותל עכברים ותאי מח עצם CD11b+/c בטחול הועשרו מעכברים נושאי גידול ותופחו על מדיום RPMI-1640 המכיל 5% FBS. HUVECs תורבו על צלחות מצופות קולגן המכילות מדיום תרבות שלם. טפל בכל התאים ב-DMSO ובמינונים שונים של AZD1480 למשך 24 שעות. חשב באופן ידני את מספר התאים ומדוד את כדאיות התא. כל הניסויים חזרו על עצמם שלוש פעמים.

ניסויים בבעלי חיים

מודל של בעלי חיים

נקבות BALB/c ועכברים אתיים (NCR-nu/nu) (בני 7-8 שבועות)

מנה

פעם ביום, במינון של 50 מ"ג/ק"ג; או פעמיים ביום במינון של 30 מ"ג/ק"ג

טיפול תרופתי

האכלה דרך הפה

אֲרִיזָה:

1 ק"ג/שקית נייר כסף; 5 ק"ג/קרטון; 25 ק"ג/תוף סיבים; או אריזה כבקשתך.

התאמה אישית:

l לוגו מותאם אישית

l אריזה מותאמת אישית

l התאמה אישית גרפית

משלוח:

על ידי שליח; בדרך אוויר או בים, לפי הדרישות שלך