האם דפסון יכול לגרום לסרטן?

דפסון היא תרופה אנטיביוטית שנמצאת בשימוש במשך עשרות שנים לטיפול במחלות עור כמו צרעת ודרמטיטיס הרפטיפורמיס. לאחרונה, אקטואלי דפסון פורמולציות אושרו גם לטיפול באקנה. עם כל תרופה ארוכת טווח, עולות שאלות לגבי סיכונים פוטנציאליים כמו סרטן. במאמר זה ננתח את העדויות לגבי דפסון וסרטן.

 איזה סוג תרופה הוא דפסון?

דפסון הוא נוגד רעלן סולפוני הפועל על ידי הפרעה של תערובת פולאט חיידקית. תכונותיו האנטיבקטריאליות והמקלות הופכות דפסון בר-קיימא לטיפול במחלות עור ספציפיות.

כמה מציאויות חיוניות על דפסון:

- זמין מאז שנות ה-1940

- בשימוש דרך הפה ושטחי

- מטפל בעיקר בצרעת ובדרמטיטיס הרפטיפורמיס

- צורה מקומית חדשה מטפלת באקנה

- מנגנונים אנטיבקטריאליים ואנטי דלקתיים

דפסון נפוץ בשימוש מתמשך במשך שנים רבות בגלל הרעיון הקבוע של מחלות כמו חוסר ניקיון. זה מעלה בעיות סביב אבטחת תרופות בשימוש ארוך טווח.

האם דפסון גורם לסרטן בבני אדם?

לאור הוכחה נגישה, דפסון אינו נותן רושם של גורם סרטן באנשים כאשר משתמשים בהם קלינית. שום סיכון למחלה מורחב לא הוסדר ללא תנועה עם טיפול דפסון דרך הפה או העור.

- לא נמצא סיכון למחלה בחולים חולים על דפסון במשך זמן רב למדי

- בדיקות מקדימות קליניות אפקטיביות של דפסון לא מצאו גידולים הקשורים לניצול

- בדיקת WHO לא הראתה גידולים מורחבים עם דפסון לטווח ארוך

- סקרים מציינים שלדפסון אין מטבוליטים הגורמים לסרטן

- סקר משנת 2015 לא סגר שום הוכחה משכנעת שדפסון גורם לגדילה ממאירה

בעוד שמעקב תרופתי חמור מוצדק, המידע הקליני שנאסף במשך תקופות ארוכות רבות של שימוש בדפסון לא הוכיח שום קשר חד משמעי בין תרופה זו לבין התקדמות הצמיחה הממאירה.

 האם דפסון עלול לגרום לסרטן?

למרות שהראיות הקליניות מרגיעות, יש השערות לגבי האופן שבו דפסון עשוי לקדם סרטן:

- נזק ל- DNA - דאפסון, תרופה המשמשת בעיקרה לטיפול בחוסר ניקיון ודרמטיטיס הרפטיפורמיס, קשורה להשפעות גנוטוקסיות פוטנציאליות בגלל יכולתה לפגוע ב-DNA על ידי ייצור מיני חמצן מגיבים (ROS). המערכת שבאמצעותה דפסון מסית נזק ל-DNA כולל התפתחות של ROS, בפירוש אניונים סופראוקסיד ומי חמצן, כתוצאה מהעיכול שלו. ל-ROS הללו יש תכונות חמצוניות שיכולות לגרום לשבירת גדילי DNA, התאמות בסיס וסידור של תוספות DNA, ובסופו של דבר לסכן את מהימנות החומר התורשתי. עם התארגנות, דפסון עובר טרנספורמציה ביולוגית בגוף, בעיקר בכבד, שם הוא מנוצל על ידי חלבונים כמו ציטוכרום P450. במהלך אינטראקציה מטבולית זו, מטבוליטים קולטיים של דפסון ממוסגרים, אשר יכולים להתחיל את גיל ה-ROS באמצעות תגובות מחזור חיזור. ה-ROS הנמסר בטווח הראייה של דפסון יכול לקשר עם אטומי DNA, מה שגורם לפגיעה חמצונית בבסיסי הנוקלאוטידים ובעמוד השדרה הסוכר-פוספט. ההשפעות הגנוטוקסיות של פגיעה ב-DNA המופעל על ידי דפסון נראו בבדיקות שונות במבחנה ובבדיקות in vivo. בבדיקות תרבית תאים, הוצגה פתיחות לדפסון כדי לבנות את דרגות שבירת גדילי ה-DNA ופצעי ה-DNA החמצוני. יתר על כן, מחקרים על יצורים הראו את יכולתו של דפסון לגרום לעיוותים וטרנספורמציות כרומוזומליות ב-DNA של רקמות לא מכוסות. תגליות אלו מציגות את היכולת הגנוטוקסית של דפסון ומדגישות את המשמעות של הבנת השפעתו על כבוד ה-DNA. יתרה מכך, ההשפעות הגנוטוקסיות של דפסון מעוררות חששות לגבי השימוש הממושך שלו וההשלכות הצפויות לרווחת האדם. פתיחות מתמשכת לדפסון, במיוחד במנות גבוהות, עשויה להעצים את הנזק ב-DNA ולהגדיל את ההימור של מוטגנזה וקרצינוגנזה. לפיכך, התבוננות זהירה במטופלים העוברים טיפול בדפסון היא בסיסית כדי להעריך את ההשפעות הגנוטוקסיות הפוטנציאליות ולמתן תוצאות אנטגוניסטיות.

בסך הכל, דפסון היה מסובך בפגיעה מעוררת רחמים ב-DNA על ידי יצירת מיני חמצן קולטנים, מה שגרם ללחץ חמצוני ולפצעי DNA. ההשפעות הגנוטוקסיות של דפסון מדגישות את המשמעות של התחשבות בהשפעתו הצפויה על מהימנות ה-DNA ואת הדרישה לבדיקה נוספת כדי להסביר את הרכיבים שהסתירו את הגנוטוקסיות שלו. מכיוון שדפסון ממשיך לשמש בעבודה קלינית, הבנת הפוטנציאל הגנוטוקסי שלו היא דחופה כדי להבטיח שימוש מוגן ובעל קיימא בטיפול במחלות שונות.

- רעילות בכבד - דלקת כבד הנגרמת על ידי דפסון קשורה להימור מוגבר של יצירת שחמת, מצב כבד דינמי המתואר על ידי צלקות ויכולת כבד מוחלשת. שחמת מתמלאת כמבשרת עצומה לשיפור מחלת הכבד, הכוללת את הרצינות הנכונה של דפסון-בלבול כבד הקשור. בנקודה שבה אנשים חווים הפטיטיס על רקע דפסון, החמרה ונזק מתרחשים ברקמת הכבד, מה שגורם ליכולת הכבד מוחלשת ותוצאות אפשריות לטווח ארוך. אחת הדאגות החיוניות הקשורות לדלקת כבד הנוצרת על ידי דפסון היא התנועה לשחמת, מצב שבו רקמת כבד תקינה מודחקת על ידי רקמת צלקת. צלקת זו משבשת את העיצוב והיכולת הרגילים של הכבד, ומשפיעה על יכולתו לבצע תפקידים מטבוליים בסיסיים, כמו ניקוי רעלים וטיפול בתוספים. שחמת הכבד היא מצב מתמשך ובלתי הפיך שיכול לנבוע מפגיעה בכבד מאוחרת, כולל זה שנגרם כתוצאה מדלקת כבד הנוצרת על ידי דפסון. ככל שהשחמת מתקדמת, הכבד מתברר כמצולק בהדרגה, מה שגורם לקשיים כמו יתר לחץ דם בכניסה, מיימת ואנצפלופתיה כבדית. יתר על כן, אנשים עם שחמת הכבד נמצאים בהימור גבוה יותר של יצירת גידול ממאיר בכבד, המכונה אחרת קרצינומה הפטוצלולרית, בגלל הנזק וההחלמה העקביים המתרחשים בכבד. הקשר בין דלקת כבד המופעלת על ידי דפסון, שחמת וגידול ממאיר בכבד מדגיש את המשמעות של בדיקה ופיקוח על רווחת הכבד אצל אנשים שעוברים טיפול בדפסון. בדיקות יכולת כבד רגילות ופיקוח קליני צמוד הינם בסיסיים כדי לזהות סימנים מוקדמים של פגיעה בכבד ולהתערב מיד כדי למנוע את התנועה לנסיבות כבד חמורות נוספות. יתרה מכך, אנשים עם רקע המסומן על ידי דלקת כבד מוסתת של דפסון צריכים להיות זהירים לגבי רווחת הכבד שלהם ולעקוב אחר הצעות לשינויים בדרך החיים, למשל, שמירה על משטר אכילה בריא, התרחקות משימוש במשקאות חריפים ופיקוח על הסיכון הבסיסי לזיהום בכבד. גורמים. תיווך מתאים ומתן פרואקטיבי של קשיי כבד הקשורים לטיפול בדפסון הם משמעותיים בהפחתת ההימור של התקדמות שחמת הכבד והתוצאות האפשריות שלו, כולל מחלת כבד. בסך הכל, הפטיטיס על רקע דפסון מייצג הימור של שיפור ההסתברות ליצירת שחמת, מבשר למחלת כבד. הבנת התנועה הסבירה מדלקת כבד לשחמת וגדילה ממאירה בכבד מציגה את המשמעות של בדיקה יזומה ולוח של רווחת הכבד אצל אנשים שמקבלים טיפול בדפסון. על ידי טיפול מוקדם לבעיות כבד וביצוע תיווך מתאים, ספקי טיפול רפואי יכולים לסייע בהקלה על הסכנות הקשורות לפגיעה בכבד הקשורה לדפסון ולעבוד על תוצאות מתמשכות.

- רגישות יתר - תסמונת רגישות יתר של דפסון גורמת לנזק לאיברים שעלולים להעלות את הסיכון העתידי לסרטן

- תגובות בין תרופתיות - חילוף החומרים של דפסון עשוי להשתנות על ידי תרופות אחרות, מה שיוצר תוצרי לוואי מסרטנים

- גירוי בעור - גירוי עור כרוני מדפסון מקומי עלול להגביר תיאורטית את הסיכון לסרטן העור

עם זאת, המנגנונים המוצעים הללו לא תורגמו למעשה לגידולים סרטניים בחולים. ניטור מוקפד אחר סיכונים תיאורטיים הוא נבון, אך דפסון בסך הכל אינו מוכיח פוטנציאל מסרטן מובהק מבחינה קלינית.

אילו אמצעי זהירות מומלצים בשימוש בדפסון?

למרות היעדר ראיות המראות שדפסון גורם לסרטן, עדיין מומלץ לנקוט באמצעי זהירות סטנדרטיים:

- ניטור תפקודי כבד - בדוק את אנזימי הכבד בתחילה ועם כל סימפטומים.

- הימנע במחסור ב-G6PD - סיכון גבוה יותר לרעילות מחייב שימוש זהיר.

- מעקב אחר רגישות יתר - הפסק אם מתרחשת פריחה, חום או מעורבות באיברים.

- הגבל את החשיפה לשמש - קרם הגנה מסייע בהפחתת הסיכון התיאורטי לסרטן העור בשימוש מקומי ארוך טווח.

- הקפידו על הנחיות המינון - אין לחרוג מהמינון המומלץ ללא הדרכה רפואית.

- דווח על חששות מיידית - התריע בפני הרופא שלך על כל גושים חדשים, שינויים בעור או תסמינים בלתי מוסברים.

בעוד שלדפסון יש היסטוריה ארוכה של שימוש בטוח במספר מטופלים, בעקבות תצפית בסיסית וחזרות אבטחה נותנים נחמה תוך שימוש בטווח ארוך של מרשם זה.

בתקציר, למרות מרכיבים ספקולטיביים, אין כרגע הוכחה קלינית משכנעת לכך שהשימוש בדפסון, בין אם דרך הפה או מקומי, בונה את ההימור של יצירת גידול ממאיר. מעקב תרופתי רחב מקיים את פרופיל האבטחה הכללי של דפסון לטיפול ארוך טווח במצבים כמו מחלה ודרמטיטיס הרפטיפורמיס. כך או כך, כל הזמן לבדוק ולחשוף תוצאות אנטגוניסטיות חשוב לאשר את היעדר טבע גורם סרטן הקשור לתרופה בשימוש נרחב.

הפניות:

1. Eshma, F., Cronje, L., Aubert-Viola, V. et al. (2015). מחקר רטרוספקטיבי של טיפול ארוך טווח בדפסון בצרעת בתעשיית הכרייה בדרום אפריקה. Lepr Rev, 86, 216-221.

2. מינהל המזון והתרופות. (2018). מסמך תדרוך של ה-FDA: ג'ל דפסון מקומי, 5% לטיפול באקנה וולגריס. https://www.fda.gov/media/112881/download

3. Lowe, NK ו-Brumfield, KH (2012). דפסון בטיפול בדרמטיטיס הרפטיפורמיס במהלך ההריון. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 25(6), 833-834.

4. Richardus, JH and Smith, TC (1989). שכיחות מוגברת בצרעת של תגובות רגישות יתר לדפסון לאחר כניסת טיפול רב תרופתי. Lepr Rev, 60(4), 267-273.

5. Saraswat, A., Bhola, K., Kumari, R., Kumar, B. (1995). מחקר רטרוספקטיבי של דפסון ב-35 חולים בפמפיגוס דרך הפה. כתב העת הבינלאומי לדרמטולוגיה, 34(1), 75-77.